同型半胱氨酸

同型半胱氨酸(homocysteine,HCY),又称高半胱氨酸，是一种含硫氨基酸，由细胞内的甲硫氨酸(又称蛋氨酸)脱甲基生成，是甲硫氨酸代谢过程中的中间产物。同型半胱氨酸在体内循环中，大部分以与血浆蛋白结合的氧化形式存在，即通过二硫键与血浆中的白蛋白结合形成蛋白-HCY。
同型半胱氨酸水平升高还是冠心病(CAD)、脑卒中、深静脉血栓以及阿尔茨海默病(旧称老年痴呆症)发生的独立风险因素。HCY作为甲硫氨酸的中间代谢产物，对血管内皮细胞具有毒性作用，可引起血管内皮功能紊乱、脂质过氧化，增高血小板的黏附性，导致动脉硬化斑块形成。HCY可刺激动脉平滑肌细胞过度增长，干扰血管平滑肌的正常功能，促进平滑肌老化、组织纤维化及变硬致动脉粥样硬化，导致心脑血管疾病发病率剧增。HCY升高可使血小板存活期缩短，黏附性与聚集性增高，从而促进血栓形成。

(1)标本要求：
血液离体后红细胞仍可不断释放同型半胱氨酸至细胞外液，样本采集后应立即分离血浆（或血清）避免检测结果假性增高。分离后的样本在室温可稳定4天，2~8℃可稳定4周，-20℃可长期保存。明显溶血和脂血标本可能会影响检测结果。
(2)年龄和性别：
女性的水平低于男性，年龄越大其同型半胱氨酸水平越高。
(3)食物影响因素：
高动物蛋白饮食中蛋氨酸含量较高，摄入过多易引起同型半胱氨酸水平升高检测前数日内应避免进食较多奶酪、鱼类、虾米、干贝等高蛋氨酸食物。
(4)干扰因素：
使用小鼠单克隆抗体制剂进行诊断或治疗的患者，由于样本中可能含有人抗小鼠抗本(HAMA)。使用本方法检测HCY可能会出现异常检测值。人血清中的嗜异性抗体可能与试剂中的免变球蛋白发生反应，干扰体外免疫测定，并使检测结果出现异常值。

接受S-腺苷-甲硫氨酸治疗的患者，同型半胱氨酸水平会假性增高。
某些抗肿瘤药物因抑制叶酸代谢可引起同型半胱氨酸水平升高。
甲氨蝶岭、卡马西平、苯妥英钠、利尿剂、一氧化亚氨、口服避孕药等也会使同型半胱氨酸水平升高。

1. 同型半胱氨酸与心脑血管疾病
高同型半胱氨酸血症已被证实是动脉粥样硬化和冠心病发生的独立危险因素，Hcy 升高在心血管疾病 (CVD) 人群中普遍存在。
Hcy 主要通过影响血管内皮功能、平滑肌增殖、脂质代谢、氧化应激、炎症反应及凝血纤溶系统等促进动脉粥样硬化斑块形成。增加了冠心病的发生、发展及不良预后风险。Hcy 水平是否与脑卒中亚型相关，是否影响脑卒中患者的预后，尚未有统一结论；补充叶酸降低血清 Hcy 水平在高血压、CVD 的一级和二级预防是有效的。
相关研究表明，高血压伴 Hcy ≥ 10 μmol /L 定义为 H 型高血压高血压患者服用降压药的同时补充叶酸，可显著降低血压水平 (收缩压降低 7.85 mmHg; 舒张压降低 6.77 mmHg) 。

2. 同型半胱氨酸与恶性肿瘤
研究报道 Hcy 主要与消化系统 (结直肠部、胃部) 、呼吸系统 ( 肺部) 、生殖系统 ( 卵巢、前列腺) 的恶性肿瘤及相关癌前病变有关。
其中肝癌、肺癌、消化道恶性肿瘤患者 Hcy 水平较良性病变患者升高，尤以肝癌患者较明显，且肝癌、妇科恶性肿瘤患者分期越晚其 Hcy 水平越高。
且 Hcy 与多项胃癌相关肿瘤标志物联合检测，可以显著提高胃癌检测的灵敏度。
Hcy 代谢过程需要叶酸、维生素 B12 的参与，一旦体内缺乏这些物质，就会使甲硫氨酸-同型半胱氨酸的代谢发生障碍，导致体内 Hcy 水平升高。甲硫氨酸代谢循环受阻，损害了 DNA 的甲基化与修复机制，能激活体内的原癌基因，再加上 Hcy 硫内酯的毒性造成细胞增殖性改变，出现鳞状上皮化增生等，最后导致肿瘤发生。
此外，高 Hcy 水平使得机体的氧化应激能力降低，导致组织细胞氧化损伤增加，进而促使肿瘤的进展。因此，血清高浓度 Hcy 可导致低甲基化，并引起随后基因组的不稳定，此过程被认为是人类消化道肿瘤最早的分子异常之一。

3. 同型半胱氨酸与 2 型糖尿病
Hcy 与 2 型糖尿病 (T2DM) 显著相关。Hcy 在氧化还原反应中产生活性氧可降低胰岛素分泌细胞活力，减弱葡萄糖激酶磷酸化反应和胰岛素分泌反应，并引起细胞凋亡。
在糖尿病患者中，Hcy 水平升高是糖尿病微血管并发症的标志，发生率可达到 73.3%。

4. 同型半胱氨酸与妊娠期疾病
妊娠期血容量增加，血液相对稀释、肾小球滤过增加。同时，胎儿对甲硫氨酸需求增多。因此，正常妊娠时 Hcy 水平是降低的。
妊娠期 HHcy 可能导致早期流产、胎儿神经管缺陷、先兆子痫、胎儿宫内发育迟缓等。33% 的早期流产是因为妊娠期伴 HHcy。HHcy 对内皮细胞的毒性引起细胞功能障碍、微血栓形成、胎盘灌注受阻和氧化应激反应，可导致胎儿循环衰竭，引发胎儿生长受限。

5. 同型半胱氨酸与慢性肾病
肾脏是 Hcy 代谢的主要器官，Hcy 代谢途径紊乱可引起肾功能损害。肾功能不全将导致 Hcy 积累，引发慢性肾功能衰竭。
85% 以上的慢性肾病患者存在 HHcy。微量白蛋白尿是肾功能损害的强有力预测指标，而 HHcy 是微量白蛋白尿的独立危险因素。临床上对肾功能损害患者及时监测血浆 Hcy 水平对远期严重并发症的预测有重要意义。